Sequana Medical NV ha anunciado resultados positivos de primera línea de SAHARA, el estudio de fase 2a de su producto de eliminación directa de sodio (DSR) de primera generación (DSR 1.0). Los datos de diez valiosos pacientes con insuficiencia cardíaca resistente a los diuréticos y congestión persistente que completaron el período de seguimiento de 16 semanas después del apoyo intensivo del tratamiento con DSR informaron previamente datos provisionales sólidos que mostraron beneficios clínicos importantes y duraderos. Para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del producto DSR de segunda generación de la empresa (DSR 2.0), se inició en Canadá (YUKON) un estudio de fase 1 de etiqueta abierta de un solo brazo en hasta 10 pacientes en diálisis peritoneal, que es un tratamiento único recibido de DSR 2.0. Al primer paciente se le dosificó con éxito y los resultados de este estudio se utilizarán para determinar la dosificación de DSR 2.0 en MOJAVE.

Datos de YUKON, junto con CHIHUAHUA, otro estudio de Fase 1 en México diseñado para respaldar la presentación de una presentación regulatoria DSR 2.0 en los Estados Unidos, planificada para el primer trimestre de 2023. Estos estudios reemplazan la extensión SAHARA previamente planificada con DSR 2.0. La aprobación de IND en los EE. UU. permitirá a la compañía iniciar MOJAVE, su estudio de fase 1/2a, multicéntrico, aleatorizado y controlado DSR 2.0 en los EE. UU., planificado para la primera mitad de 2023. Inicialmente, los diez pacientes a los que se les diagnosticó insuficiencia cardíaca persistente debido a la congestión recibían diuréticos de asa en dosis altas (dosis equivalente de furosmida media 360 mg/día) y tenían una gravedad general alta de la enfermedad, incluida una fracción de eyección ventricular izquierda media del 23 %. y un NT-proBNP medio de 6628 pg/ml.

Al comienzo del período de tratamiento del estudio, se suspendieron los diuréticos de asa y los pacientes recibieron tratamiento intensivo con DSR con DSR 1.0 durante dos semanas (fase 1), que se repitió hasta dos veces según el estado euvolémico de los pacientes (es decir, cantidad normal de fluidos corporales). ). , Respuesta a los diuréticos y estabilidad de la dosis de DSR al final de la fase 1. La euvolemia y la respuesta diurética adecuada entraron en la fase de mantenimiento de DSR con una dosis mensual de DSR durante 16 semanas (fase 2). Los diez pacientes estudiados eliminaron la congestión persistente de manera segura, efectiva y rápida y lograron euvolmia dentro de una semana de comenzar el tratamiento intensivo de RSD, lo que resultó en una pérdida de peso promedio de 7 kg al final de la fase. 1. Durante la fase de RSD intensa (Fase 1), la respuesta diurética renal casi se normalizó, con un aumento en la excreción de sodio promedio de 6 horas de más del 160 % desde el inicio, y una mejora significativa en la salud cardiorrenal con un promedio de reducción de NT-proBNP del 38% desde el inicio y una mejora promedio en el E-cardiograma.

y una mejora promedio del 7 % en la TFGe desde el inicio, a pesar de la pérdida drástica de líquidos. La mejora en la salud cardiorrenal se mantuvo en gran medida al final de la Fase 2 (16 semanas después de la fase de RSD intensiva), como se refleja en una reducción promedio del 33 por ciento en NT-proBNP y eGFR estable.

La necesidad de diuréticos de asa se redujo significativamente durante varios meses después del final del tratamiento intensivo DSR, lo que, según la compañía, es evidencia de una mejora duradera en la salud cardiorrenal. No se observaron cambios clínicamente relevantes en los niveles séricos de sodio o hiponatremia progresiva en ninguno de los pacientes analizados. Se produjeron tres eventos adversos graves en tres de los pacientes estudiados, incluidos dos con catéteres peritoneales bloqueados (ambos durante la fase 2) y uno con angina de pecho estable (a partir de la fase 2, en curso).

El Comité de Monitoreo de Datos evaluó tanto las oclusiones del catéter peritoneal como claramente relacionadas con el dispositivo del estudio pero no relacionadas con el procedimiento de implantación o el tratamiento del estudio, y la angina estable como no relacionada con el dispositivo del estudio, el procedimiento de implantación o el tratamiento. Todos los pacientes estimados tratados con terapia DSR en los ensayos clínicos RED DESERT y SAHARA no tuvieron reingresos por insuficiencia cardíaca relacionada con la congestión durante el período de estudio, y todos los pacientes mejoraron su estado de NYHA en al menos una clase. Los beneficios clínicos observados con RED DESERT y SAHARA dieron como resultado una reducción del 75 % en la mortalidad prevista a un año en prevs.

Seguimiento de DSR en cuidados intensivos basado en el modelo de insuficiencia cardíaca de Seattle. La Compañía está avanzando en el desarrollo de su producto patentado DSR 2.0, una solución de dextrosa/icodextrina libre de sodio que se dice que tiene un perfil terapéutico mejorado, un perfil de seguridad favorable y se beneficia de una sólida protección de la propiedad intelectual. Los datos de dos estudios de intervención, de un solo centro y de un solo brazo, uno en Canadá (YUKON) y otro en México (CHIHUAHUA), evaluarán la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de DSR 2.0. Ambos estudios inscribirán hasta diez pacientes de diálisis peritoneal estables que recibirán un tratamiento único de DSR 2.0 administrado a través de su catéter de diálisis peritoneal.

El primer paciente ha sido tratado con éxito en el estudio YUKON, y se espera que los datos de ambos estudios respalden la presentación de la Solicitud de autorización de comercialización (IND) de EE. UU., que está prevista para el primer trimestre de 2023. La selección de pacientes de diálisis peritoneal está determinada por sus catéteres de diálisis peritoneal preexistentes. Tras las conversaciones iniciales con la FDA, MOJAVE, un estudio DSR 2.0 controlado aleatorizado de fase 1/2a de EE. UU., está en camino de comenzar en la primera mitad de 2023, sujeto a la aprobación de la FDA del expediente de registro de EE. UU.

Está previsto inscribir a 30 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica resistente a los diuréticos y congestión persistente, con 20 pacientes aleatorizados para recibir DSR 2.0 administrado a través de un catéter peritoneal además de la atención habitual para la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) durante un máximo de cuatro semanas y diez pacientes, que fueron aleatorizados para recibir la atención habitual solo para la insuficiencia cardíaca congestiva. Después de un tratamiento DSR de cuatro semanas, habrá un período de seguimiento de seguridad de tres meses. Antes de la inscripción de estos 30 pacientes, tres pacientes adicionales se inscribirán en una cohorte de seguridad no aleatoria y recibirán DSR 2.0 además del tratamiento habitual para la ICC durante un máximo de cuatro semanas a través de un catéter peritoneal.

El progreso en el reclutamiento de los 30 pacientes aleatorizados está sujeto a la aprobación del DSMB después de la revisión de los primeros tres pacientes. Se proporcionarán detalles adicionales sobre el diseño final del estudio una vez que la FDA apruebe el IND de EE. UU. Los datos provisionales del estudio MOJAVE se esperan para la segunda mitad de 2023 y los primeros resultados se esperan para mediados de 2024.